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- OOTR・GSK・日本化薬 共催プログラム
エリック・ワイナー／イアン・クロップ（ハーバード大学）講演会
"Breast Cancer Treatment with Targeted Agents- Current and Future"
（2010年2月28日 リーガロイヤルホテル広島） - OOTR Investigators Meeting （2010年2月25日 ウエスティン都ホテル 京都）
- OOTR Investigators Meeting （2009年2月19日 マンダリン オリエンタルホテル（マカオ））
- アーロン チカノーバー教授（ノーベル化学賞受賞者）講演会
「タンパクの死 と 私たちの細胞の生存」（2007年11月9日 京都大学） - OOTR Investigators Meeting （2007年11月8日 京都ホテル オークラ）（英語のみ）
アーロン チカノーバー教授（ノーベル化学賞受賞者）講演会
「タンパクの死 と 私たちの細胞の生存」（2007年11月9日 京都大学）
講演中のアーロン チカノーバー教授
2007年11月9日、「タンパクの死と私たちの細胞の生存」という演題で、テクニオン・イスラエル工科大学教授・ラパポート医学研究所教授アーロン・チカノーバー教授の講演が行われました。臨床第一講堂には多くの学部生、大学院生、医師が聴講に訪れました。塩田浩平医学部長からチカノーバー教授の略歴紹介があり、戸井雅和乳腺外科教授の司会にて講演が始まりました。
講演はタンパクに関する研究の歴史からお話されました。かつて、タンパクは安定していて静的なものと考えられており、注目する人はあまりいませんでした。この研究領域の父とされる、Rudolf Schoenheimerは1930年代、アイソトープで標識したアミノ酸を用いて体内のタンパクの動態を調べました。これより15年遅れて、David Hogness、 Jacques Monodらは、哺乳動物細胞内のタンパク分子はdynamic stateにあることを示しました。1955年にChristian de Duveがライソソームを発見したことよりタンパク研究分野は大きく変化、細胞タンパクはライソソームによって分解されると考えられるようになりました。その後20年ほどこの領域の研究は滞っていましたが、1970年代半ば、Brian Pooleらは細胞内タンパクがライソソーム以外でも分解されることを示しました。これがユビキチンの発見につながったのです。1976年からチカノーバーらは新たなタンパク分解システムの研究を推し進めました。
ユビキチン分解システムは、細胞質でのタンパク分解がユビキチンによって修飾され、これにさらにユビキチンが結合し、この繰り返し反応により直鎖状に伸びたユビキチン分子が、選択的なタンパク分解の目印となる、というものです。チカノーバーらは、この一連の反応に関与するE1、E2、E3という３つの酵素を発見しました。
熱心にチカノーバー教授の話に耳を傾ける聴衆
ユビキチン分解システムには、細胞周期関連因子、シグナル伝達因子、転写因子などを制御することで細胞増殖や分化に直接に関与するなど、様々な機能があることがわかってきました。したがって、ユビキチン分解システムの異常がもたらす異常タンパクの蓄積は、アルツハイマー病、パーキンソン病、Angelman症候群、Prader-Willi症候群など様々な病態をもたらすことが明らかにされています。さらに、癌の発生、増殖・進展に密接に関わり、治療耐性にも関与してきます。ユビキチン分解システムを標的にして、癌細胞内のプロテアソームの分解を阻害することにより異常タンパク質を蓄積させ、癌細胞を死滅させる抗癌剤も開発されました。Bortezomibはすでに認可されており、非ホジキンリンパ腫などによく奏功することが紹介されました。
最後に、チカノーバー教授は「from bench to bedside」を強調されました。チカノーバー教授は30年前までは一般外科医として活躍されていたそうです。病態の解明には時間がかかりますが、研究成果を研究室内にとどめるのではなく、世の中に還元することが大切だ、と講演をしめくくられました。 （京都大学 Dr.辻 和香子）
OOTR総会（2007年11月8日 京都ホテル オークラ）
OOTR シニア インヴェスティゲーター Dr.上野 貴之
OOTR Investigator's meeting was held at Kyoto Hotel Okura on the 8th of November. This year we have a number of new members from different countries. We have launched the OOTR institute (http://www.ootr-institute.org/) in Kyoto to promote translational research.
First, Dr. Chow introduced the new members and the OOTR institute in the meeting. After the official introduction, all members introduced themselves to facilitate the communication.
OOTR is now conducting two major clinical trials, which were discussed in the meeting. OOTR N001 trial is “Phase Ⅱ Study on the Neoadjuvant Use of Chemotherapy and Celecoxib Therapy in Patients with Invasive Breast Cancer”. Dr. Chow showed the preliminary results from the trial. OOTR N003 Study is “Randomized Trial of Docetaxel with or without Capecitabine as Neoadjuvant Chemotherapy in Female Patients with Operable Breast Cancer Who were not Observed Disease Progression after 4 cycles of 5-Fluorouracil, Epirubicin and Cyclophosphamide (FEC)”. Dr. Ohno presented the current status of the enrollment and the preliminary data from the trial. Adverse events by the combination of docetaxel and capecitabine were also discussed. How to make the accurate determination of axillary lymph node involvement was another issue for discussion.
OOTR エグゼクティブ ディレクター
Dr. Louis W.C. Chow
OOTR インヴェスティゲーター Dr.大野 真司
To create new strategies for cancer therapy, progress in translational research is inevitable. Accurate prediction of treatment efficacies and prognosis is a major challenge for translational research. Some of the gene signatures were discussed from this aspect. Appropriate therapeutic monitoring as well as prediction of treatment efficacies is of great importance for individualization of the treatment. Circulating tumor cells and endothelial cells are promising approach for therapeutic monitoring. Cell death products from cancer cells were also discussed as monitoring marker in patients' sera. In order to promote translational research, collection and storage of high-quality clinical samples are essential. We discussed the system of sample collection and storage at present and in the future in the OOTR institute.
Dr. Chow introduced some ideas about new trials. They include a combination therapy of a molecular target drug and chemotherapy. A combination of a molecular target drug and a hormonal therapy was also discussed. (Summarized by Dr. Takayuki Ueno, Senior Investigator of OOTR)
OOTR インヴェスティゲーターとオブザーバー
